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王健教授国家自然科学基金重大国际合作项目顺利通过结题验收

2018年1月9日,经过国家自然科学基金委员会医学部组织的提交结题材料、现场答辩、专家评审等环节,重点实验室王健教授承担的国家自然科学基金重大国际合作项目--肺静脉平滑肌钙通道调控机制研究(项目编号:81220108001)顺利通过结题验收。

该项目于2013年立项,研究目标是为了阐明肺静脉在肺循环中的作用及其在低氧性肺动脉高压发病中的作用及相关机制,经过五年中美双方的联合攻关,取得了一系列研究成果,共发表论文42篇,其中SCI收录34篇,获得国家发明专利授权2项,实用新型专利授权2项。举办肺动脉高压羊城高峰论坛一次。在项目支持下进行充分的国家交流,先后派遣5位博士研究生2位硕士研究生前往约翰•霍普金斯大学进行联合培养。协办了第八届PVRI年度肺血管疾病国际会议暨中华医学会第七届全国肺栓塞与肺血管疾病学术会议,连续三年举办华南肺血管病诊疗学习班。该项目建立肺静脉平滑肌细胞、肺静脉内皮细胞的原代培养方法及急性及慢性低氧性肺动脉高压动物模型。系统研究了急慢性低氧对大鼠肺静脉平滑肌TRPC蛋白表达的影响,部分解释了低氧引起肺静脉平滑肌基础钙及SOCE上调的分子机制,探讨肺静脉在低氧性肺动脉高压发病中的作用。采用蛋白组学方法系统探讨肺静脉平滑肌在慢性低氧前后蛋白表达的变化,为进一步深入了解肺静脉在肺循环中所起的生理学作用奠定基础。系统建立肺静脉血管环体外研究方法,并对低氧对肺静脉的舒缩作用的影响及机制进行深入研究。发现慢性低氧大鼠的肺静脉环的舒张作用减弱,收缩作用增强,与SOCC通道及NO信号通路相关。针对肺静脉闭塞症(PVOD)发病机制进行深入研究,首次发现内皮-间质转化(EndMT)在PVOD动物模型肺静脉闭塞中起着关键作用,并与TGFβ/p-smad3/snail通路激活相关,参与PVOD的发生发展。建立PVOD病人相关基因突变检测方法,对PVOD疑似患者进行相关BMPR2,EIF2AK4基因突变筛查,辅助临床对PVOD确诊以及病因确立。


 

文稿:SKLRD肺血管病学组

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